放不下想又怕原唱歌曲-潮见

作者：江庆龄来源：中国科学报发布时间：2026/2/16 10:56:07 选择字号：小中大

有望解决转移瘤耐药难题，科学家揭示肿瘤“免疫围墙”形成机制

2021年1月，王广川离开了工作五年的美国耶鲁大学，加入中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（以下简称分子细胞卓越中心）任研究员，开展肿瘤免疫逃逸机制和免疫治疗相关研究。

彼时，他心里带着一个疑问：肿瘤在转移的过程中，会形成独立的转移灶，对应着特定的肿瘤微环境。而这独特的“生态系统”，直接影响着免疫治疗的疗效。这背后的机制是什么？

依托于分子细胞卓越中心在生命科学前沿基础研究与应用基础研究方面的积淀，王广川一边组建实验室，一边找“帮手”。王广川了解到，陈洛南（现上海交通大学讲席教授）团队在生物信息领域深耕多年，景乃禾（现广州实验室研究员）团队具有基于激光显微切割的转录组测序技术方面的技术优势。一个干湿结合的联合团队很快组建起来。

随着项目稳步推进，他们逐渐搭建起一套新型技术平台——空间CRISPR筛选与激光显微切割介导的转录组测序解析肿瘤免疫微环境（CLIM-TIME）。基于该平台，研究团队首次在高通量尺度上建立了“肿瘤内在遗传扰动—微环境结构—免疫治疗效果”之间的因果联系，新发现的微环境重塑分子则有望为解决转移瘤耐药难题提供新策略。2月12日，这项研究成果发表于《细胞》。

王广川团队。分子细胞卓越中心供图，下同

利器在手，迈向高通量空间解析

人体内存在一支精密运作的“护卫队”——免疫系统。它们持续巡逻，识别并清除异常细胞，维系机体稳定。但在一些情况下，这支护卫队会陷入被动，比如遇到肿瘤时。

早在1968年，赫尔斯特罗姆夫妇便发现，淋巴细胞在体外可以有效识别和杀伤肿瘤细胞，但在体内却无法有效阻止肿瘤的进展。这一现象后来被称为赫尔斯特罗姆悖论。

到现在，人们已经明白，影响淋巴细胞发挥作用的除“免疫检查点分子”外的另一个关键原因就是肿瘤微环境。可以说，肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存的“生态系统”，不仅影响肿瘤转移和发展，也在很大程度上决定着临床疗效。近年来，免疫检查点抑制剂和T细胞疗法等免疫治疗手段为许多肿瘤患者带来了希望。然而，现有免疫疗法在多数实体瘤中的总体响应率仍然有限。

“肿瘤微环境是限制实体瘤免疫疗效的一个关键障碍。”王广川将肿瘤比作犯罪分子，周围正常的细胞是普通民众，免疫T细胞就是警察。肿瘤微环境像一堵无形的围墙，阻挡免疫T细胞“缉拿”肿瘤细胞。此外，即便进入了肿瘤内部，由于各种抑制性因素存在，免疫T细胞也不能有效识别和清除肿瘤细胞。

换言之，肿瘤可以通过遗传突变“改造”特定微环境并形成免疫屏障，导致免疫治疗疗效受限。

那么，这是如何实现的？

此前，已经有不少团队开展“点”上的研究。他们从某一个或几个与肿瘤微环境相关的基因着手，推动学界对于免疫治疗与肿瘤微环境之间关系的认知不断提升，部分工作已向临床推进。

王广川和合作者们，则想从更宏观的角度切入。他们将肿瘤微环境视为一个整体，通过探究其形成规律，解析肿瘤微环境导致免疫治疗耐药的机制。

王广川表示：“肿瘤在转移过程中，每一个肿瘤细胞都会形成自己独立的微环境。如果对每个细胞进行不同的基因敲除或者扰动，就可以研究相应的微环境特征，以及微环境与免疫之间的关系。”

CLIM-TIME应运而生。该平台集成了空间扰动筛选、免疫荧光染色、转录组测序等技术，无需对所有样本进行单细胞测序，即可实现对肿瘤微环境的高通量空间解析。

CLIM-TIME工作流程图。

有了“利器”，还需要大量的数据支撑。团队在肺癌的肺转移小鼠模型中，共获取3000多个转移灶样本，进行系统的实验分析和验证。

“这项技术的核心在于能够进行高通量分析，可同时解析数百种基因对肿瘤免疫微环境的影响。”王广川说道。

直击源头，攻破免疫屏障

在CLIM-TIME 技术的帮助下，研究团队对391种临床上常见的肿瘤抑癌基因驱动形成的转移瘤微环境进行了系统分析，并结合微环境中细胞分布特点、对免疫药物耐受性等不同特点，将肿瘤微环境划分为7种类型。

基因突变塑造的免疫微环境特征及免疫功能解析。

举例而言，DNA 损伤修复的基因缺失形成的转移瘤微环境中有大量免疫细胞“入驻”，肿瘤对免疫药物“敏感”；而另一种导致Hippo通路中转录激活因子YAP蛋白激活的抑癌基因缺失，则会形成“髓系细胞富集但T细胞排斥型”转移瘤微环境，肿瘤对免疫药物“反应迟钝”，免疫治疗疗效受限。

进一步地，研究团队将目光锁定在“髓系细胞富集但T细胞排斥型”转移瘤微环境上。他们通过多种实验手段发现，这类微环境中胶原蛋白的沉积显著增加。过度沉积的胶原使肿瘤组织结构更加致密，阻碍T细胞进入肿瘤内部。

“这些胶原就像蜘蛛织的网，不仅为肿瘤提供支撑，还能‘招募’免疫细胞前来。这些免疫细胞如同被网捕获的猎物，使得这张网越发致密，从而将T细胞阻挡在外。”王广川解释道。

关键在于想办法打破这张网。研究团队筛选发现了一个维持肿瘤微环境“屏障”结构的关键分子——赖氨酸氧化酶样蛋白2（LOXL2）。将LOXL2突变或者敲除后，肿瘤微环境中的胶原沉积显著减少。由此，被阻挡的T细胞能够成功突破“屏障”，顺利进入肿瘤内部进行“杀伤”。值得一提的是，研究团队在多种小鼠以及肺转移瘤动物模型中都进行了验证，该策略均增强了免疫治疗的抗肿瘤效果。

与此同时，团队利用机器学习，找到了决定转移瘤免疫状态的因果基因，并构建了凭借“30个特征基因”可准确预测免疫治疗效果的模型。

“在小鼠肿瘤模型中，我们的预测模型准确率高，超过80%。”陈洛南表示，“未来随着技术进一步向临床落地，可以和影像学和液体活检等诊断方法相结合，提升患者免疫治疗的预后准确度。”

“这项工作主要是在动物模型上开展的，我们也希望将来有临床的机会。”王广川补充道，“我们建立的这套技术体系，也可以用于肿瘤微环境相关的其他基础研究。”

以老带新，探索建制化攻关模式

在分子细胞卓越中心副主任许琛琦看来，王广川团队的此项工作也是研究所在科研体制机制改革探索中的一个代表性案例。

近几年，聚焦“抢占科技制高点”这一新时代下的新任务，分子细胞卓越中心积极探索生命科学领域的建制化攻关模式。

2024年，许琛琦牵头成立了“淋巴细胞赋能”攻关团队。团队成员最初只有许琛琦、杨巍维和王广川3位研究员，后来韩硕和赵祥两位青年科研人员也加入进来。他们的研究方向各有侧重，很好地形成了互补。

团队采用“以老带新”的模式，许琛琦和杨巍维两位更有经验的科研人员负责把控大方向，为3位年轻PI提供针对性建议；年轻人活跃的学术思想，也能给“前辈”带来新思路。同时，分子细胞卓越中心也为团队提供了稳定的经费支持。

许琛琦补充：“未来也会适当补充一些新鲜力量，但团队整体不会太大。六十年前由我所和中国科学院有机化学研究所、北京大学合作完成的人工全合成结晶牛胰岛素，最后三方协作阶段的核心团队规模也不大。对生命科学领域的基础研究来说，关键不在人数多少，而在于核心技术突破。”

在瞄准国家重大需求的基础上，分子细胞卓越中心鼓励团队科研人员开展自由探索。目前，“淋巴细胞赋能”攻关团队每周召开一次联合组会，一方面碰撞思维火花，另一方面探讨实验方法和技术，加速各组推进项目。

“目前，3位年轻成员均已成长起来。”许琛琦说道。除了此次进展，韩硕团队开发的“基于邻近标记的抗原扩增技术”，于2025年9月发表于《自然》，赵祥团队也有望在近期发表重要成果。

值得一提的是，这些前沿的基础研究成果，也在向临床迈进。如许琛琦团队正在与君实生物合作开展CAR-T 治疗临床研究，杨巍维团队则正在推进肠息肉（早期肠腺瘤）的代谢干预临床转化。

“我们希望能够走通理论探索到疗法创新以及临床落地的全流程，进而给其他人一些参考经验。”许琛琦同时强调，“对于聚焦基础研究的科研院所来说，核心仍是开展从‘0’到‘1’的探索，‘1’到‘10’则是随着研究推进自然而然发生的。”

目前，分子细胞卓越中心共有包括“淋巴细胞赋能”在内的3个攻关团队。“我们希望每个团队都有比较鲜明的特色，由资深科研人员牵头、年轻人参与，最终形成团队成员共同进步的良好生态。”许琛琦说道。

相关论文信息：http://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.042

有望解决转移瘤耐药难题，科学家揭示肿瘤“免疫围墙”形成机制—新闻—科学网

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中国游泳公开赛：汪顺亮相夺银于子迪三金收官

阅读 6192026-06-22

12月25日，备受瞩目的第16届红木家具品牌峰会（以下简称红木品牌峰会）在上合峰会举办地——天津隆重举行。

第16届红木家品牌峰会现场盛况

本届峰会由全国工商联民间文物艺术品商会红木整装家具专业委员会主办，网易新闻家居家具、品牌红木联合举办，并得到了全联民间文物艺术品商会、中国木材与木制品流通协会、中国收藏家协会、中国林产工业协会红木分会四大国家级行业协会的大力支持。

作为峰会的重点活动之一，第16届红木品牌论坛围绕“AI驱动探寻产业新路径”与“价值共生共创品牌新生态”等议题，邀请领导大咖、权威专家学者、知名企业负责人，与来自全国的红木家具企业家、行业协会代表、行业精英交流新观点、启迪新思维。

在第16届红木品牌论坛对话环节中，北京林业大学教授、家具设计与工程学科负责人张帆与其他优秀红木企业家代表一同讨论了如何打破壁垒，通过跨界联动与资源整合，构建开放协同、价值共生的品牌新生态。

以下是张帆女士的分享整理（内容有删减）：

今天探讨设计创新，我认为当前的产品竞争正从单一品类转向构建生态协同，这要求我们空前放大设计创新的价值，以匹配更广泛的需求。

设计在其中应扮演枢纽角色，贯穿产品全流程。它需要将材料、用户需求挖掘、生产制造、销售与品牌构建紧密连接，从而有效驱动整体发展。在此分享几点初步思考，供大家交流：

北京林业大学教授、家具设计与工程学科负责人张帆在第16届红木家具品牌论坛中分享

首先，正如于老师、彭亮老师所提到的，当前我们仍缺乏对用户需求的深度挖掘与用户场景的真实构建。尽管红木家具常被视为金字塔尖的品类，但其用户基数不一定少，也并非必然同质化。中式家具应真正体现中国文化、审美与生活方式。在设计思维上，或许我们可以对研发目标进行更开放的描述。例如，将“设计一把椅子”转化为“设计一件坐具”或“设计一种坐的方式”，这样就从具体产品思维转向容纳人、行为、人际关系、家具与空间场景关系的系统思维。目前许多企业已开始这方面探索，但对场景与用户需求的挖掘仍显不足。中国拥有深厚的文化积淀与丰富多样的生活方式，为何产品仍趋于同质化？常局限于某种风格或功能的集中表达。作为外行，我好奇的是：当提到中式内饰同质化时，我们如何寻找灵感、实现设计突破？

其次，中式家具或东方美学等概念有时过于抽象，需要回归具体的生活场景构建与需求挖掘。这种需求不仅包括实用功能，也涵盖当代年轻人看重的情绪价值。这需要我们在实践中长期积累、深入探索。

第二点涉及数字化与AI。文化是可以数字化的，这也是数据驱动时代下的必然趋势。红木家具的价值根植于优秀传统文化与技艺，但其传承已不能仅依靠口传心授或经验积累。我们可以借助数字化工具，系统整理、归类并构建传统文化或家具文化的数字基因库。例如，在高校研究中，我们对传统家具的造型数据、纹样、工艺图谱等进行数字化建模，这不仅是学术素材，也蕴藏着巨大的设计创新与商业转化潜力。目前，红木家具领域尚未形成具有高度辨识度的文化IP。相比之下，故宫等文创IP已成功跨品类拓展。若能打造属于红木家具的文化IP，或许能激发其潜在价值。这需要全行业共同努力，以设计思维构建出真正代表红木家具的标识。

最后，关于AI。它带来挑战与冲击，但也已成为不可回避的变革力量。AI不应仅被视为搜索工具，而应思考如何深度赋能设计全过程。从前端的设计研究、用户需求与场景挖掘，到中后端的技术实现，AI均可提供支持。传统上，这类研究依赖设计师团队，许多企业无力承担大规模基础研究，而AI技术能辅助完成大量模型训练与数据分析工作，尽管这仍需长期投入。

总体而言，场景构建是基石，文化数字化能为传统注入新活力，而AI赋能有望推动产业更高效协同发展。以上是我的一些初步观点。

北京林业大学教授、家具设计与工程学科负责人张帆（左二）与于历战教授（左一）中国收藏家协会副会长维佳（右二），全联红木整装家具专业委员会执行会长、品牌红木创始人CEO林伟华（右一）合影

（来源：品牌红木网黄思恩/整理）

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张帆：场景构建是基石，文化数字化能为传统注入新活力

阅读 8882026-06-22

资料图：蒯曼在比赛中回球。新华社记者黄伟摄

根据赛训安排，国乒女队于3月21日和22日举行第二次队内选拔赛。比赛按世界排名抽签，进行5局3胜单淘汰赛。蒯曼、王艺迪、陈熠、石洵瑶、覃予萱、何卓佳、纵歌曼、杨屹韵、王晓彤与第十五届全运会青年组女单冠军姚睿轩及第一次选拔赛第一阶段成绩前两名朱思冰、朱梓予组成本次参加选拔赛的12人。

经过较量，蒯曼在决赛中3:1战胜王艺迪，锁定世乒赛参赛资格。

据悉，女队将于3月25日、26日举行第三次队内选拔赛。第三次选拔赛冠军将成为伦敦世乒赛团体赛参赛候选人，若2026年澳门世界杯女单冠军已经获得参赛资格，第三次选拔赛第一名获得参赛资格。反之，则澳门世界杯女单冠军获得参赛资格。" alt="蒯曼锁定伦敦世乒赛参赛资格">

蒯曼锁定伦敦世乒赛参赛资格

阅读 10612026-06-22

督查现场

　　洞头网讯(记者余佩遥陈超凡)7月5日下午，区委书记郭云强带队前往大门镇开展重点建设项目现场督查，一线解难题、推项目、促发展。他强调，要切实增强紧迫感，进一步细化工作措施，压紧压实工作责任，全力以赴加快项目建设。

　　“目前还存在什么困难？施工进度是否按计划推进？需要我们提供哪些支持？”郭云强一行先后前往大门派出所业务技术用房、大门长沙商务综合体、岙底至大门隧道连接线、大门环岛公路、大荆农业融合示范提升、马岙潭度假区综合开发等工程项目施工现场。每到一处，郭云强看图纸、问进展、听汇报，了解项目的前期规划、功能分区、施工方案和推进情况，协调解决项目开工建设的困难和问题，细化攻坚措施，敲定攻坚目标。

　　调研中，郭云强要求，做好重点项目建设事关大门镇群众的民生福祉，要强化责任意识，提高工作标准，严把工程质量关和进度关，把抓好每个细节贯穿到项目始终，努力把每个项目打造成为民生工程、民心工程。要持续加大项目推进力度，聚焦目标任务、时间节点，加强统筹协作、靠前服务，积极协调解决项目推进中的问题，全力推动项目建设提质增效，确保项目早日建成、发挥效益。

　　随后，郭云强一行前往位于大门镇的洞头二中，实地了解现有教学楼的现状、结构及性能，听取学校和职能部门负责人关于旧教学楼升级改造计划的汇报。

　　郭云强强调，百年大计，教育为本，各部门单位要携手共建、强化联动，在加快对教学楼全面排查鉴定的基础上，科学制定规划和方案，提高综合防灾能力，使学校教学楼达到防灾避险安全要求，织牢织密校园安全防护网。同时，要从青少年视角与需求出发，通过优化学校软硬件设施、增设“躺平午休”课桌椅、加设安全防护栏等措施，用心用情地营造良好的校园学习环境，推动学生健康成长和发展成才。

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解难题督进展抓落实丨郭云强开展重点建设项目现场督查

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“金三”开启煤价能否反转?

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巴黎见证：舒达床垫以智能科技，为中国国家队筑梦护航

阅读 15532026-06-22

金银湖牌WFA5183GSSFE6型洒水车主要技术参数
产品名称:	金银湖牌WFA5183GSSFE6型洒水车	外形尺寸:	8530X2500X3060(mm)
底盘型号:	BJ1186VKPHK-1K	货箱尺寸:	X X (mm)
总质量:	18000(Kg)	接近/离去角:	18/8(°)
额定质量:	10320(Kg)	前悬后悬:	1270/2760(mm)
整备质量:	7550(Kg)	最高车速:	89(km/h)
底盘参数
底盘型号:	BJ1186VKPHK-1K	燃油种类:	柴油
轴数:	2	前轮距:	2008,1960,1931,1982,1952(mm)
轴距:	4500,5500,5150,5750,4700(mm)	后轮距:	1860,1840(mm)
驾驶室乘人数:	(人)	弹簧片数:	10/8+8,10/10+8,3/4+3,10/-
轮胎数:	6	轴荷:	2008,1960,1931,1982,19523
轮胎规格:	10.00R20 18PR,11R22.5 18PR,275/80R22.5 18PR
发动机参数
发动机型号:	发动机生产企业	排量(ml)	功率(kw)/马力(PS):
CA6DH1-22E6	中国第一汽车集团有限公司	5700	165/225
B6.2NS6B210	东风康明斯发动机有限公司	6200	154/210
B6.2NS6B230	东风康明斯发动机有限公司	6200	169/230
F4.5NS6B190	北京福田康明斯发动机有限公司	4500	140/191
D6.7NS6B230	东风康明斯发动机有限公司	6700	169/230
D6.7NS6B260	东风康明斯发动机有限公司	6700	191/260
F4.5NS6B220	北京福田康明斯发动机有限公司	4500	162/221
B6.2NS6B245	东风康明斯发动机有限公司	6200	180/245
YCS06220-60	广西玉柴机器股份有限公司	6234	162/221
专用功能说明：
选用4500mm轴距底盘.1,选装中排冲,选装自吸口,选装备胎位置.2.随底盘选装前围,电瓶位置,油箱位置,尿素壶位置.3.罐体总容量:10.8立方米,罐体有效容积:10.32立方米.罐体材料,Q235A,筒体壁厚为4mm,封头壁厚为5mm,椭圆罐体外形尺寸(mm):长×宽×高=5150×2150×1450,介质:水,密度:1000千克/立方米.4.侧面及后下部防护装置的材料材质均采用Q235A,侧防护连接方式采用与车辆螺栓联接固定,后防护连接方式则与车辆底盘螺栓连接固定固定;后下部防护装置的断面为矩管,断面尺寸为140mm×80mm;离地高度为400mm.5.ABS系统型号/生产企业对应关系:ABS-E/威伯科汽车控制系统(中国)有限公司,ABS/ASR-24V-4S/4M/东科克诺尔商用车制动系统(十堰)有限公司.